整部游戏设定在一个病毒肆虐之后的美国，被病毒感染的人都变成了可怕的怪物，游戏主角是一个个性冷漠的走私贩大叔乔尔（Joel）和一个勇敢早熟的14岁小女孩艾莉（Ellie），乔尔为了换回武器答应将小女孩儿艾莉送到指定地点，由此开始了两人穿越美国的漫漫旅程
